研究終期數(shù)據(jù)顯示，50歲及以上受試者接種重組帶狀皰疹疫苗后，6至11年的總體保護(hù)效力達(dá)到79.7%

受試者在初次接種后的第11年，疫苗保護(hù)效力仍高達(dá)82.0%

研究隨訪期間未發(fā)現(xiàn)新的疫苗安全性問題

帶狀皰疹是一種常發(fā)生于老齡人群、免疫功能低下和慢性病人群皮膚上的一種簇集型水皰病，由潛伏在神經(jīng)元內(nèi)的水痘－帶狀皰疹病毒重新激活引發(fā)。帶狀皰疹的持續(xù)性疼痛使患者飽受痛苦，帶來嚴(yán)重的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委預(yù)計(jì)，到2035年左右，我國(guó)60歲及以上老年人口將突破4億，進(jìn)入重度老齡化階段，而老年人機(jī)體免疫力下降，基礎(chǔ)疾病多，易患各種感染性疾病或癥狀加重，疾病負(fù)擔(dān)重。其中，在帶狀皰疹這一疾病方面，據(jù)估計(jì)，在一般人群中大約1/3在一生中會(huì)患帶狀皰疹，但在85歲及以上人群中大約1/2會(huì)患帶狀皰疹，中國(guó)60歲及以上人群中帶狀皰疹發(fā)病率較高，帶來較重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，帶狀皰疹的發(fā)病率在逐年升高，急需要引起多方重視，做好預(yù)防，而預(yù)防的主要方法是接種帶狀皰疹疫苗。

在疫苗接種預(yù)防層面，近日，葛蘭素史克（GSK）帶來了好消息。GSK宣布，ZOSTER-049長(zhǎng)期隨訪III期臨床研究取得積極結(jié)果，這項(xiàng)研究對(duì)初次接種（重組帶狀皰疹疫苗）的受試者進(jìn)行了約11年的隨訪。最終數(shù)據(jù)顯示，（重組帶狀皰疹疫苗）在50歲及以上成人中的帶狀皰疹保護(hù)效力超過10年。ZOSTER-049是針對(duì)50歲及以上成人的兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)（ZOE-50和ZOE-70）的擴(kuò)展研究，主要結(jié)果包括：

50歲及以上成人在接種疫苗后，第6年至第11年期間累積的疫苗效力（VE）為79.7%（95% CI 73.7–84.6）

第11年時(shí)，50歲及以上成人中的疫苗保護(hù)效力為82.0%（95% CI 63.0–92.2），顯示疫苗接種后每年的保護(hù)效力維持在較高水平。

從疫苗接種后第 6 至 11 年間，≥70 歲的成年人 疫苗保護(hù)效力為 73.1%（95% CI 62.9–80.9），顯示疫苗在所有年齡組中均觀察到較高的保護(hù)效力。

上述具體分析數(shù)據(jù)將于2024年4月27日至30日在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲臨床微生物學(xué)與感染病學(xué)會(huì)（ESCMID）年會(huì)上發(fā)布。

對(duì)于此次研究結(jié)果，西班牙瓦倫西亞社區(qū)健康和生物醫(yī)學(xué)研究促進(jìn)基金會(huì)（FISABIO）首席研究員Javier Díez-Domingo博士表示：“這些最終數(shù)據(jù)充分表明了（重組帶狀皰疹疫苗）為50歲與70歲及以上成人群體提供超過10年的持久高效保護(hù)。人類免疫系統(tǒng)隨著年齡的增長(zhǎng)而自然衰退，帶狀皰疹等感染性疾病對(duì)成年人構(gòu)成了不容忽視的健康威脅。這些數(shù)據(jù)彰顯出我們?cè)陂L(zhǎng)期有效預(yù)防帶狀皰疹方面所取得了顯著成果。“

葛蘭素史克全球高級(jí)副總裁、疫苗研發(fā)負(fù)責(zé)人Philip Dormitzer表示：“最新數(shù)據(jù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越了常規(guī)臨床試驗(yàn)所設(shè)定的長(zhǎng)期隨訪期限，深入追蹤了部分受試者在步入70歲、80歲甚至90多歲時(shí)，重組帶狀皰疹疫苗所提供的保護(hù)效力。隨著重組帶狀皰疹疫苗逐漸被全球不同國(guó)家納入免疫規(guī)劃，這些數(shù)據(jù)無疑為疫苗的長(zhǎng)期保護(hù)效力提供了強(qiáng)有力的證據(jù)，這也為各國(guó)制定與實(shí)施公眾免疫策略提供了更強(qiáng)大的信心。“

從臨床表現(xiàn)來看，帶狀皰疹可發(fā)生在人體的任何一個(gè)部位，沒有明顯的限制，但多數(shù)主要以腰部、面部和會(huì)陰部等部位更加嚴(yán)重，皮膚損傷則主要以帶狀和單側(cè)分布，因此在民間素有“纏腰龍”、“蛇盤瘡”等稱呼。

帶狀皰疹也是一種常見皮膚病，臨床癥狀表現(xiàn)為疼痛和水皰，屬于急癥皮膚病，往往在秋冬季節(jié)十分常見，易感人群則為老年人、小孩、免疫力低下的人群，同時(shí)帶狀皰疹女性易感性高于男性。在全球范圍內(nèi)，三分之一的人在一生中會(huì)受到帶狀皰疹的影響2,3,4,5。多種因素都可能增加罹患帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)，包括年齡的增長(zhǎng)、免疫缺陷和免疫抑制6，以及慢性阻塞性肺病、糖尿病和哮喘等慢性疾病7。

皮疹是帶狀皰疹典型的臨床癥狀，常在胸部、腹部或面部出現(xiàn)疼痛性水皰8，其相關(guān)性疼痛通常被描述為隱痛、灼熱、刺痛或電擊樣疼痛2。出現(xiàn)皮疹后，高達(dá)30%患者可能并發(fā)帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）9，這種長(zhǎng)期的神經(jīng)疼痛可能會(huì)持續(xù)數(shù)周或數(shù)月，部分患者疼痛甚至延續(xù)數(shù)年2。此外，帶狀皰疹還給醫(yī)療健康系統(tǒng)和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，高達(dá)57%的患者因該疾病而平均缺勤9.1天。

GSK方面表示，將繼續(xù)評(píng)估長(zhǎng)期數(shù)據(jù)，并在特定人群，包括帶狀皰疹風(fēng)險(xiǎn)最高的人群中，進(jìn)行與疫苗效力、免疫原性和安全性相關(guān)的真實(shí)世界證據(jù)研究，以評(píng)估他們是否具有加強(qiáng)免疫的潛在需求。

關(guān)于ZOSTER-049臨床試驗(yàn)

ZOSTER-049是基于兩項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)(ZOE-50和ZOE-70)的一項(xiàng)開放標(biāo)簽、長(zhǎng)期隨訪研究。該研究評(píng)估了ZOE-50和ZOE-70研究結(jié)束后6年內(nèi)疫苗在50歲及以上成人中的保護(hù)效力、安全性和免疫原性，受試人群總隨訪時(shí)間約11年。

ZOSTER-049研究覆蓋5大洲的18個(gè)國(guó)家/地區(qū)，受試者超過7000名，分為疫苗接種組與歷史對(duì)照組。

在ZOSTER-049研究的隨訪期內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。研究者未觀察到與RZV 疫苗接種有因果關(guān)系的嚴(yán)重不良事件。在50歲及以上的成人中，RZV最常報(bào)告的不良反應(yīng)是注射部位疼痛、肌痛、疲勞和頭痛。這些反應(yīng)大多為輕微至中度，通常持續(xù)不到三天。

關(guān)于帶狀皰疹

帶狀皰疹由水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)再激活而引起，這種病毒與引起水痘的為同一種病毒2。大多數(shù)50歲及以上成人的神經(jīng)系統(tǒng)中都潛伏著水痘-帶狀皰疹病毒14，因此有患帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)15。隨著年齡增長(zhǎng)，人體免疫功能逐漸降低，罹患帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)增加2。

References

1 Diez-Domingo J, et al. Adjuvanted recombinant zoster vaccine (RZV) is the first vaccine to provide durable protection against herpes zoster (HZ) in all age ranges ≥50 years: final analysis of efficacy and safety after 11 years (Y) of follow-up. Abstract presented at European Congress of Clinical Microbiology and Infectious 2  Diseases (ESCMID); 27–30 April 2024, Barcelona, Spain.

2 Harpaz R, et al. Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevention of herpes zoster: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2008;57(RR-5):1-30.

3 Australian Institute of Health and Welfare. Shingles in Australia. Available at: https://www.aihw.gov.au/getmedia/759199ff-f5c8-421d-a572-aaa984a02b49/aihw-phe-236_shingles.pdf.aspxhttps://www.aihw.gov.au/getmedia/759199ff-f5c8-421d-a572-aaa984a02b49/aihw-phe-236_shingles.pdf.aspx Last Accessed: April 2024.

4 Lee C, et al. Lifetime risk of herpes zoster in the population of Beijing, China. Public Health Pract (Oxf). 2023;5:100356.

5 Curran D, et al. Meta-Regression of Herpes Zoster Incidence Worldwide. Infect Dis Ther. 2022;11(1):389-403.

6 Chen S-Y, et al. Incidence of herpes zoster in patients with altered immune function. Infection. 2014; 42: 325–334.

7 Marra F, et al. Risk Factors for Herpes Zoster Infection: A Meta-Analysis. Open Forum Infect Dis 2020;7(1):ofaa005.

8 Mueller, N.H., et al. Varicella zoster virus infection: clinical features, molecular pathogenesis of disease, and latency. Neurologic clinics. 2008;26(3):675-97.

9 Kawai, K., et al. Systematic review of incidence and complications of herpes zoster: towards a global perspective. BMJ open. 2014;4(6).

10 Rampakakis E, Stutz M, Kawai K, Tsai TF, Cheong HJ, Dhitavat J, et al. Association between work time loss and quality of life in patients with Herpes Zoster: a pooled analysis of the MASTER studies. Health and Quality of Life Outcomes. 2017;15(1).

11 Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE): Use of Recombinant Zoster Vaccine in Immunocompromised Adults Aged ≥19 Years. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Available from: https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/recombinant-zoster-immunocompromised.html. Last Accessed: April 2024

12 Johnson, R.W., et al. Herpes zoster epidemiology, management, and disease and economic burden in Europe: a multidisciplinary perspective. Therapeutic advances in vaccines. 2015;3(4):109-20.

13 Cunningham, AL, et al. Efficacy of the Herpes Zoster Subunit Vaccine in Adults 70 Years of Age or Older. New England Journal of Medicine. 2016;375(11):1019-32.

14 The GSK proprietary AS01 adjuvant system contains QS-21 Stimulon® adjuvant licensed from Antigenics LLC, a wholly owned subsidiary of Agenus Inc. (NASDAQ: AGEN), MPL and liposomes.