當前，全球新冠肺炎疫情肆虐、國內疫情多點散發，新冠疫情的預防（疫苗）和治療（藥物）仍然是我們對抗疫情最有力的武器。在此背景下，新冠口服藥賽道備受關注。

而萬眾矚目之中，河南真實生物研發的阿茲夫定片，在多家藥企近10余款新冠口服藥的在研競跑中，率先拔得頭籌。

7月25日，國家藥監局發布公告，根據《藥品管理法》相關規定，按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，附條件批準阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應癥注冊申請。

圖片來源：國家藥品監督管理局官網

至此，我國首個擁有完全自主知識產權、具有全球專利的1.1類治療新冠肺炎小分子口服藥物誕生。在業內人士看來，這不僅填補了國內醫藥行業在該領域的空白，也意味著國內抗疫正式進入新階段。

不過，對于這款“肩負重任”的新冠口服藥，由于此前市場資料較少，因而外界也并未有過多了解。那么，阿茲夫定究竟是怎樣一款藥物？作為國產口服新冠治療藥物，它的療效和安全性究竟如何？借以此文，我們一起來解密阿茲夫定。

2021年已獲批上市，此前用于治療HIV

據了解，阿茲夫定是一種核苷類似物，其靶點是病毒的RdRp，可在宿主細胞中，通過抑制RdRp的活性，阻斷RNA鏈的合成和復制。此外，作為核苷類似物，阿茲夫定也可通過“模擬”天然核苷，在病毒復制過程中，作為底物摻入，從而終止病毒RNA鏈的合成或導致病毒生存力喪失，阻止了RNA的復制。

也正因如此，科研人員發現，阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒復制的作用，這一背景下，阿茲夫定的治療范疇便更為明確，其中，艾滋病成為最初治療方向。

沒錯，治療新冠阿茲夫定其實是“老藥新用”。

據了解，2021年7月，國家藥品監督管理局通過優先審評審批程序附條件批準申報的1類創新藥阿茲夫定片，用于與核苷逆轉錄酶抑制劑及非核苷逆轉錄酶抑制劑聯用，治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者。

研究表明，作為新型核苷類逆轉錄酶和輔助蛋白Vif抑制劑，也是首個上述雙靶點抑制劑，阿茲夫定能夠選擇性進入HIV-1患者的CD4細胞或CD14細胞，有效地抑制病毒的復制，表現出良好的靶向性和安全性。

彼時，阿茲夫定的應急附條件批準，也打破了國內艾滋病患者依賴外國進口藥物治療的局面，為HIV-1感染者提供了新的治療選擇。此后，作為全球首個雙靶點抗艾滋病創新藥，阿茲夫定片已在中國、美國等多個國家申請專利并獲授權。

據媒體報道，在2020年全球疫情暴發之際，真實生物順勢也開啟阿茲夫定治療新冠肺炎的臨床試驗。在上述新冠口服藥獲批文件中，對于治療新冠病毒肺炎適應癥注冊申請，國家藥監局提到的是“增加”一詞。

阿茲夫定“老藥新用”，抑制病毒，顯著改善臨床癥狀

一款用于抗艾滋的藥物，為何會與新冠治療產生聯系？

這是源于藥物研發的經典策略——老藥新用。相比于新藥研發，老藥體內外研究及臨床應用資料豐富、安全風險明確，研發費用明顯減少，研發周期也可大幅縮短。面對突然的疫情和緊迫的時間，老藥新用無疑是迅速緩解疫情最有效的藥物研發手段。

就冠狀病毒的防治來看，我們首先需要了解它如何“侵染”人體。

研究顯示，冠狀病毒進入生物體后，首先發揮作用的是結構性蛋白——刺突糖蛋白（S），S蛋白與宿主受體結合后，通過內吞途徑或/和細胞表面非內吞途徑進入宿主細胞，隨后，冠狀病毒將核衣殼和RNA釋放到細胞質中。RNA首先翻譯出蛋白多聚體，在蛋白酶的作用下，這些蛋白多聚體被切割形成多種非結構蛋白，從而形成復制-轉錄復合物，這種復合物的核心成分是RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）。

（部分新冠藥物作用機制原理）

而新型冠狀病毒（SARS-COV-2）是一種正鏈RNA病毒，在復合物的作用下，轉錄成為負鏈基因組模板，然后合成并翻譯亞基因組mRNA，產生4種主要結構蛋白和輔助蛋白。結構蛋白和基因組RNA通過組裝和相互作用，形成完整的病毒。之后再通過胞吐釋放到細胞外，重復病毒的生活周期。

因此，對于冠狀病毒來說，RdRp具有高度保守型，而正是因為這種高度保守性，使RdRp成為一個潛在的藥物治療靶點。

由此可見，新冠病毒和HIV病毒一樣，都是RNA病毒。而在病毒復制過程中，阿茲夫定能夠特異性地抑制病毒RNA依賴性的RNA聚合酶（RdRp）的活性，從而抑制病毒的復制過程。

據悉，支持阿茲夫定上市申請的關鍵Ⅲ期注冊臨床試驗，是采用多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗設計，臨床試驗結果顯示阿茲夫定片可以顯著縮短中度的新型冠狀病毒感染肺炎患者癥狀改善時間，提高臨床癥狀改善的患者比例，達到臨床優效結果；具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除時間為5天左右。

基于此，在治療新冠肺炎的臨床研究中，阿茲夫定表現出獨特優勢，成功成為我國首個抗新冠肺炎小分子口服藥物。

百億市場前景可期

作為首個國產新冠口服小分子藥，阿茲夫定未來的市場前景自獲批以來也備受關注。

8月2日，河南真實生物科技有限公司新冠口服藥阿茲夫定片投產儀式在平頂山市舉行，也意味著阿茲夫定片正式進入投產階段。

這也引來市場對于藥物價格方面的關注。據了解，曾被批準進口的新冠口服藥Paxlovod定價為2300元/盒，因此不少人擔心，接下來阿茲夫定是否也會采取高價策略。

目前，阿茲夫定尚未公布定價信息，不過，在業內人士看來，結合作為艾滋病藥物的阿茲夫定售價，以及作為我國第一款具有自主知識產權的新冠口服藥來看，其價格相對會低不少。

西南證券曾預測，全球口服新冠藥物市場規模為數十億至上百億美元。新冠口服藥成為又一個風口，國內新冠口服藥相關的原料藥和中間體生產企業也成為市場關注的對象。在此背景下，更多的新冠口服藥正在加速進入市場的過程中。

相較于中和抗體等其他新冠療法，小分子口服藥具有用藥便利，運輸、儲存方便，患者依存性高等優勢。據媒體統計，海外已上市的新冠小分子口服藥包括輝瑞的 Paxlovid，默沙東的 Molnupiravir 以及吉利德Remdesivir等。

而在國內，阿茲夫定即為首個擁有完全自主知識產權的新冠肺炎小分子口服藥物。它的正式獲批，進一步構筑了我國疫苗、中和抗體、小分子藥物的綜合防治系統。

“阿茲夫定可快速降低病毒載量，阻斷病毒傳播，精準阻斷毒復制，有效改善臨床癥狀，對于恢復正常社交、助力疫情防控是有力補充。”業內人士指出，未來，期待阿茲夫定這款中國自主創新研發的小分子口服藥，能夠切實滿足一線臨床用藥的需求，進一步為我國乃至全球疫情防控筑牢防線，為人民生活帶來強有力的支撐和保障。 （特別感謝醫學編輯Hayley提供的幫助）

免責聲明：市場有風險，選擇需謹慎！此文僅供參考，不作買賣依據。

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